VAERS: В 2021 году СЛУЧАЕВ МИОКАРДИТА от ВАКЦИН против ГРИППА ФАУЧИ на 1,800% БОЛЬШЕ ЧЕМ от ВСЕХ ВАКЦИН ВМЕСТЕ ВЗЯТЫХ за ПОСЛЕДНИЕ 10 лет.

Джессика Роуз и Питер Маккалоу (17 мая 2022 года). Детерминанты вызванного вакциной Covid-19 миокардита, требующего госпитализации.

Цель: охарактеризовать детерминанты (ограничения) вызванного вакциной Covid-19 миокардита, требующего госпитализации, в отечественных данных Системы отчётности о побочных эффектах вакцины (VAERS).

Дизайн: кросс-секционный описательный анализ сообщений VAERS о вызванном вакциной Covid-19 миокардит, требующем госпитализации у лиц в возрасте от 3 месяцев до 98 лет.

Участники: все лица, которые сообщили про нежелательные явления (НЯ) в VAERS, связанных с диагнозом миокардит, с 14 декабря 2020 г. по 18 марта 2022 г.

Результаты: 3569/3594 ( 99,3% ) случаев миокардит, вызванного вакциной против Covid-19, требующих госпитализации. Отчёты, проанализированные в наборе внутренних данных VAERS, не были обнаружены. коассоциированные с респираторным заболеванием Covid-19 в соответствии с «отрицательной» полимеразной цепной реакцией (ПЦР) для выявления SARS-CoV-2, диагноза Covid-19 или того и другого. Частота госпитализаций была высокой: 84% всех сообщений о миокардит, связанных с госпитализацией в возрастной группе 0-19 лет, и 70,9% в целом. В контексте госпитализации сообщалось о миокардите в контексте одновременного проявления повышенного сердечного тропонина (cTn), боли в груди (CP), аномальной визуализации сердца, подъема сегмента ST на электрокардиограмме (STE) и аномальных уровней C-реактивного белка (CRP). у 92,2%, 85,5%, 93,5%, 93,9% и 90,3% соответственно у детей в возрасте 0-19 лет. 79% всех случаях миокардита, требующих госпитализации, были зарегистрированы в течение 7 дней после инъекции, а 48% — в течение 48 часов после инъекции.

90% всех отчётов о миокардит, требующих госпитализации, и 58% отчётов были поданы в течение 7 дней и 48 часов соответственно у детей в возрасте 0-19 лет. Более высокая частота сообщений о повышении тропонина, подъёме сегмента ST и отклонениях СРБ была обнаружена у 12-18-летних по сравнению со следующей самой высокой частотой, обнаруженной у 19-29-летних (chi-sq; p = 0,00000000; p = 0,00000000; р = 0,00000006). Независимыми предикторами госпитализации были: мужской пол, ОШ=1,81, 95% ДИ 1,68-1,95, р<0,005; возраст (0-19 против 19+) ОШ=2,32, 95% ДИ 2-2,69, р<0,005; повышенный тропонин (12-18 лет по сравнению со всеми другими возрастными группами), ОШ=4,63, 95% ДИ 3,59-5,99, р<0,005; подъем сегмента ST (12-18 лет по сравнению со всеми другими возрастными группами), ОШ=4,62, 95% ДИ 2,99-7,13, р<0,005.

Выводы. Среди пациентов с миокардитом, вызванным вакциной против Covid-19, большинство были госпитализированы, а независимыми предикторами госпитализации были возраст, мужской пол, положительный тропонин и подъём сегмента ST на ЭКГ. Временная близость сообщения о дате инъекции и значительно более высокая частота сообщений о сердечном тропонине, подъёме сегмента ST на электрокардиограмме и аномальных С-реактивных белках у молодых людей (12-18 лет) в контексте миокардита, требующего госпитализации, указывают на то, что эти конкретные патогномоничные маркеры могут быть связаны к начинающейся сердечной недостаточности, при этом травма в результате инъекции является причиной госпитализации, и её всегда следует измерять и использовать в качестве диагностических маркеров миокардита, вызванного вакциной против Covid-19.

Ключевые слова.

SARS-CoV-2; С-реактивный белок (СРБ); подъём сегмента ST на электрокардиограмме (STE); аномальная процедура визуализации сердца (CI); Боль в груди (БГ); повышение сердечного тропонина (cTnE); Нежелательные явления (НЯ); Система сообщений о побочных эффектах вакцины (VAERS); Covid-19; миокардит.

1. Фон

1.1 Миокардит, вызванный вакциной против Covid-19.

Использование инъекционного биологического продукта Covid-19 побуждает к сверхфоновой отчётности о миокардите во многих системах сбора данных о побочных эффектах, включая Систему отчётов о побочных эффектах вакцины США, и было зарегистрировано множество сообщений о случаях миокардита, вызванного вакциной Covid-19. [1-33] Миокардит — это воспаление миокарда или мускулатуры сердца при отсутствии ишемии (снижении кровотока и кислорода). [34-40] [1] Хотя этиология, связанная с миокардитом, как правило, вирусная, он может быть результатом воздействия токсических веществ или иммуноопосредованным. [36] Поврежденная мышца склонна к летальным сердечным аритмиям, а также имеет потенциал для развития дисфункции как правого, так и левого желудочка (кардиомиопатия), поэтому жизненно важно диагностировать заболевание на ранней стадии и при необходимости вмешаться с медицинской точки зрения. Диагноз обычно ставится путём оценки сердечных маркеров и тестов. [37-55]

Базовые показатели до Covid-19 указывали на то, что 1 из 100 000 детей в год страдал миокардитом, и сообщалось, что 0,05% всех педиатрических госпитализаций приходится на миокардит. [43,46,47] Аролиа и его коллеги обнаружили, что [JR1] частота миокардита до Covid-19 составляла 4 случая на миллион в год среди детей и подростков. От 0,5 до 3,5% госпитализаций по поводу сердечной недостаточности связаны с миокардитом. Большинство случаев миокардита выявляют у молодых людей, причем мужчины поражаются чаще, чем женщины. [41] «Данные обо всех госпитализациях в NHS England по поводу миокардита в период с 1998 по 2017 г. показали, что за 19-летний период было 12 927 госпитализаций с первичным диагнозом миокардита, что составляет 0,04% (36,5 на 100 000) всех госпитализаций NHS ( хотя это состояние, вероятно, недооценивается)». [41]

С момента массового введения инъекционных биологических продуктов Pfizer Inc./BioNTech BNT162b2, Moderna mRNA-1273 и Janssen Ad26.COV2.S Covid-19 только два из них получили биологические лицензионные соглашения, но не получили полного одобрения: продукт COMIRNATY (Pfizer Inc. /BioNTech) и продукт Moderna. Письма FDA о лицензионном соглашении о биологических препаратах призывают к дополнительным исследованиям миокардита, вызванного вакциной против Covid-19 (23 августа 2021 г.) [56,57,58]. Крайне важно активно отслеживать потенциальные случаи миокардита, вызванного вакциной против Covid-19, особенно у детей, и исследовать детерминанты и исходы. [2] , [3] [59-88]

1.2 Система сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS)

VAERS был создан в 1990 году Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для получения отчётов о НЯ, которые могут быть связаны с вакцинами. [89,90,91,92] Основная цель ведения базы данных состоит в том, чтобы служить в качестве системы раннего предупреждения или сигнализации о неблагоприятных событиях, не обнаруженных во время предпродажного тестирования и клинических испытаний. Несмотря на то, что Национальный закон о детском травматизме от вакцин 1986 г. (NCVIA) требует, чтобы поставщики медицинских услуг и производители вакцин сообщали в DHHS о конкретных нежелательных явлениях после введения вакцин, указанных в Законе, [4] занижение отчетности является известным явлением. несовершенство системы VAERS. [93,94,95,96,97]

Серьезное или тяжёлое нежелательное явление (СНЯ) определяется как нежелательное явление, которое может привести к опасному для жизни заболеванию, смерти, длительной госпитализации или инвалидности. [5] [91] Миокардит квалифицируется как СНЯ, поскольку он часто связан с госпитализацией у молодых людей [98] и может быть опасным для жизни. Миокардит, требующий госпитализации, находится в центре внимания этого описательного анализа.

1.3 Частота фонового миокардита и частота миокардита по данным VAERS.

Недавно опубликованные результаты предоставляют клинические доказательства миокардита, вызванного вакциной против Covid-19. В исследовании, опубликованном в Интернете в Журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA), было проанализировано 2 000 287 электронных медицинских карт (EMR) из 40 больниц в США о людях, получивших хотя бы одну дозу биологических препаратов Covid-19. [12] Они сообщают, что 20 человек умерли от миокардита (1/100 000) и 37 от перикардита (1,8/100 000), и это было связано с возрастом: сообщалось, что пожилые люди чаще умирали от перикардита. Важно отметить, что они изучили частоту миокардита и перикардита за период до инъекции, охватывающий примерно 1 год, начиная с января 2019 года, и обнаружили увеличение числа сообщений о миокардите на 62% и увеличение числа сообщений о перикардите на 60%. Обновление безопасности вакцины против Covid-19, подготовленное Консультативным комитетом по практике иммунизации (ACIP) (23 июня 2021 г.) Томом Симабукуро (дополнительная таблица 1), показало увеличение частоты сообщений о миокардите и перикардите в VAERS. [97] Чтобы внести ясность, они сообщили, что 66,7/1 000 000 детей в возрасте от 12 до 17 лет умерли от миокардита и сообщили в VAERS. Это до 11 июня 2021 г. включительно — развертывание для детей в возрасте 12–15 лет началось 18 мая 2021 г.: 24 дня.

Таким образом, поскольку введение вакцин против Covid-19 детям в возрасте 16 и 17 лет началось немного раньше, эти продукты вводились детям в возрасте 12-17 лет примерно в течение 6 недель. Это означает, что можно ожидать, что 580/1 000 000 детей в возрасте от 12 до 17 лет погибнут от миокардита в результате инъекций. Считается, что 1 ребенок на 100 000 ежегодно страдает миокардитом, поэтому ожидается, что в среднем в год будет 10 детей на миллион. [6] Это означает, что отчеты (т. е. отчеты, о которых мы знаем, сделанные CDC за ~6-недельный период развертывания среди 12-17-летних) в 58 раз выше, чем ожидаемый базовый показатель. Эти оценки, вероятно, сильно занижены, поскольку не все реципиенты проходят повторный осмотр, ЭКГ и определение тропонина. Дополнительная таблица 1 (справа) также показывает несоответствие между показателями дозы и дозы 2 как у женщин, так и у мужчин. Это будет рассмотрено в разделе о причинно -следственном эффекте кумулятивной дозы.

Отчёты VAERS после первой или второй дозы вакцины против Covid-19 ранее показали, что показатели миокардита значительно выше у молодых людей в возрасте от 13 до 23 лет (p<0,0001), причем 86% приходится на мужчин. [97] Данные VAERS также показали, что число случаев миокардита у вакцинированных добровольцев в возрасте 12-15 лет в 19 раз превышает ожидаемое число случаев миокардита для этой возрастной группы. [96]

Более свежие данные (дополнительная таблица 2) о вышеуказанных фоновых показателях сообщений о миокардите при VAERS получены из ACIP в двух отчетах, представленных 30 августа и 21 октября 2021 г. Джоном Р. Су из CDC, оба озаглавлены «Миеперикардит после вакцинации против Covid-19: обновления от Система сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS)». Поразительно, что оба отчета показывают более чем в 100 раз превышающую фоновую частоту сообщений для мужчин в возрастной группе 12-15 лет. [7] Принимая во внимание эти данные и прогнозируемые четкие сигналы безопасности, продолжение внедрения инъекционного продукта Covid-19 среди детей младшего возраста и стремление к инъекциям еще более младшим возрастным группам вызывает сомнения.

1.1 Патогномоничные маркеры, связанные с миокардитом, требующим госпитализации.

Правильная и ранняя диагностика имеет жизненно важное значение для минимизации ущерба, вызванного миокардитом, вызванным вакциной против Covid-19, и для максимального медикаментозного лечения миокардита независимо от этиологии. [36,39] Клиническая картина повреждений сердца, связанных с инъекциями Covid-19, характеризуется резким повышением уровня сердечного тропонина (с порогом 0,04 нг/мл) [42,76,77,82], болью в груди и аномалиями сердечной деятельности. визуализация, показания электрокардиограммы, показания эхокардиограммы [8] , уровни С-реактивного белка и магнитно-резонансная томография сердца. В дополнение к нетипичным профилям в отношении этих маркеров, во многих случаях люди сообщают о своих травмах во временной близости от инъекции. Например, и то, и другое может быть определено как субклинический возможный миокардит (отсутствие сердечных симптомов с отклонениями от нормы на ЭКГ, эхокардиограмме или тропонине, соответствующими миокардиту) или вероятный миокардит (отсутствие сердечных симптомов без отклонений от нормы на ЭКГ, эхокардиограмме или показателях тропонина и только отклонение от нормы МРТ). результаты визуализации) или клинические (сердечные симптомы присутствуют до или во время кардиотестирования). [9]

Но миокардит, вызванный вакциной Covid-19, будет связан с дополнительной временной ассоциацией с инъекциями мРНК Covid-19 или аденовирусной ДНК и массивным повышением тропонина, например, при отсутствии другой известной причины. Сообщалось, что миокардит, вызванный вакциной против Covid-19, проявляется такими клиническими симптомами, как боль в груди (и непереносимость усилий), чрезмерно повышенный уровень сердечного тропонина, подъем сегмента ST на электрокардиограмме и, в некоторых случаях, дисфункция левого и правого желудочков на эхокардиографии (сердечная недостаточность). визуализация) и аномалии С-реактивного белка. [10] Появление клинических симптомов миокардита, вызванного вакциной против Covid-19, также подтверждается доклиническими исследованиями и исследованиями CMRI, в которых недавно сообщалось о повреждении миокарда, свидетельствующем об «аутоиммунном» миокардите, что еще больше отличает острые воспалительные процессы.

2. Методы.

Для анализа данных VAERS использовался язык и среда для статистических вычислений R. Данные VAERS доступны для загрузки[11] в виде трех отдельных файлов со значениями, разделенными запятыми (csv), представляющих i) общие данные для каждого отчета; ii) зарегистрированные НЯ или «симптомы» и iii) данные о вакцинах, включая производителя вакцины и номер партии, для каждого отчета. Данные VAERS обновляются еженедельно. После сообщения о нежелательных явлениях для сохранения конфиденциальности предоставляется идентификационный номер VAERS, а подробное описание нежелательных явлений расшифровывается вместе с указанием возраста человека, проживания по штатам, прошлой медицинской истории, аллергии, пола и многих других. другие демографические данные. Кроме того, в отчёт должны быть включены номер партии вакцины, место вакцинации и сведения о производителе.

Чтобы оптимизировать входные переменные для анализа, три файла были объединены в соответствии с VAERS ID: связующей переменной, присутствующей во всех трех файлах. Объединенный набор данных включает собранные данные, относящиеся ко всем НЯ, о которых сообщалось в VAERS, связанных с продуктами BNT162b2, мРНК-1273 и Ad26.COV2.S.

Объединенный набор данных был отсортирован по типу вакцины (данные представлены только в контексте продуктов Covid-19), а соответствующие переменные были отсортированы по возрастанию VAERS ID. Подмножество данных, включающее только отчеты о миокардите, было создано путем поиска по ключевым словам в соответствии с номенклатурой MedDRA. [12], [13]. В дополнительной таблице 1 показаны коды MedDRA, используемые в качестве ключевых слов. [14] [92] Подмножество данных о миокардите было отфильтровано, чтобы включить только случаи, связанные с госпитализацией (миокардит, требующий госпитализации, включает только отчеты, в которых госпитализация была показана (БОЛЬНИЦА == «Y»). Диагностические маркеры для клинического (в отличие от субклинического) миокардита, включая тропонин Увеличение (cTnE), боль в груди (CP), аномалии процедуры визуализации сердца (CI), подъем сегмента ST на электрокардиограмме (STE) и аномальные уровни C-реактивного белка (CRP) были выделены и сопоставлены в контексте отчетов о миокардите с использованием возраста и пола. расслоение.

Статистический анализ был проведён с использованием критерия Стьюдента для определения статистически значимых различий между средним возрастом, а критерий хи-квадрат для независимости был использован для определения значимости между категориальными переменными (например, мужчина/женщина). Перекос в распределении данных был протестирован с использованием индекса асимметрии Пирсона, I, который определяется как I = (средняя мода)/стандартное отклонение. Набор данных значительно искажен, если |I|≥1.

3. Результаты.

3.1 Общая информация.

На сегодняшний день (18 марта 2022 г.) примерно 5,1 миллиарда человек во всем мире получили по крайней мере одну дозу препаратов против Covid-19, включая продукты Pfizer Inc./BioNTech BNT162b2, Moderna mRNA-1273 и Janssen Ad26.COV2.S, с 77% всего населения США получили хотя бы одну дозу. [15] , [16] По состоянию на 18 марта 2022 г. в систему VAERS было зарегистрировано 1 099 183 НЯ в контексте продуктов Covid-19, из которых 753 460 нежелательные явления взяты из внутреннего набора данных VAERS. Эти цифры чрезвычайно нетипичны по сравнению с общим количеством отчётов о НЯ в VAERS за последние 10 лет для всех вакцин вместе взятых: увеличение общего количества отчётов за 2021 год составляет более 1,800%. Ещё более нетипичным является количество сообщений о миокардите в контексте продуктов Covid-19: количество сообщений увеличилось более чем на 13 200% по сравнению с данными о смертях за последние 5 лет в VAERS. На рисунке 1 показано общее количество НЯ и общее количество зарегистрированных VAERS миокардитов в год за последние 5 лет вплоть до обновления VAERS от 18 марта 2021 г. включительно. абсолютные цифры, зарегистрированные в предыдущие годы. На сегодняшний день имеется 5 071 (<1% всех НЯ) сообщение о миокардите во внутренней базе данных VAERS и 32 418 (3%) сообщений о миокардите в целом, включая отчёты из набора зарубежных данных.

Рисунок 1: Гистограммы — все внутренние отчеты VAERS о миокардите в связи со всеми вакцинами, введенными населению США в период с 2016 по 2020 гг., показанными с продуктами Covid-19 (Moderna/Spikevax, Pfizer/BioNTech/Comirnaty и Janssen), введёнными в США в (2021) (слева). Правый график такой же, за исключением того, что включает отчёты зарубежных VAERS за 2021 год.

Количество случаев миокардита, зарегистрированных в базе данных VAERS, значительно превышает число случаев, наблюдавшихся в предыдущие годы, с увеличением на 13 105% сообщений в национальном наборе данных по сравнению со средним числом сообщений о миокардите за последние 5 лет. Примечательно, что 5 039 (99,4%) и 10 862 (99,3%) сообщений о миокардите в отечественные и зарубежные базы данных VAERS соответственно относятся к отрицательному ПЦР-тесту на SARS-nCoV-2 и отсутствию диагноза Covid-19. (Эта статистика сохраняется в группе пациентов с миокардитом, требующим госпитализации: 99,3% сообщений были сделаны при наличии отрицательного ПЦР теста и отсутствии диагноза Covid-19. [17] ). Несмотря на низкие показатели, связанные с Covid-19, в контексте отчетов о миокардите в VAERS, подгруппы миокардита, связанные с Covid-19 и не связанные с Covid-19, будут сравниваться, таким образом создавая набор доказательств для характеристик маркеров, специфичных для миокардита, связанного с Covid и миокардита, вызванного вакциной против Covid-19. Поскольку будут сравниваться исходные показатели миокардита в Соединенных Штатах, с этого момента будут сообщаться только цифры из внутреннего набора данных VAERS.

3.2 Общий описательный анализ сообщений о миокардите в VAERS.

Когда набор данных о миокардите стратифицирован по возрасту, становится очевидным, что большая часть отчётов о миокардите составляется для молодых людей в возрасте 12–29 лет (44%) (дополнительный рисунок 1). Члены общественного здравоохранения повторяют, что миокардит у молодых людей в первую очередь является «лёгким» и «транзиторным». [10,97] Тем не менее, частота госпитализаций (и посещений отделений неотложной помощи) высока среди отчётов о миокардите в VAERS (70,9%) и, таким образом, может использоваться для исключения утверждений о «лёгком» миокардите. Интересно, что 49% лиц, госпитализированных с миокардитом, испытывали боль в груди. Этот и другие патогномоничные маркеры будут обсуждаться в следующих разделах.

Когда сообщения о миокардите, связанном с госпитализацией, стратифицируются по возрастным группам, становится более очевидным, что молодые люди страдают чаще. Большинство сообщений о миокардите, связанном со смертью (2%), приходится на пожилую возрастную группу 60-69 лет. На дополнительной диаграмме 1 также показано, что половина госпитализаций (49%) приходится на молодых людей в возрасте 12-29 лет. Четверть (23%) отчётов была сделана для детей 12-18 лет. Разделение анализа по возрастным группам следует в следующем разделе.

3.3 Характеристика патогномоничных маркеров миокардита, вызванного вакциной против Covid-19.

Отдельные клинические признаки миокардита были отфильтрованы из общего числа случаев миокардита, требующих госпитализации, по коду MedDRA. Как показано на рисунке 2, 70,9% сообщений о миокардите связаны с госпитализацией. Из них 34,1% связаны с cTnE, 50,4% связаны с ХП, 17,5% связаны с аномальным КИ, 5,9% связаны с элевацией ST и 13,1% связаны с аномальными уровнями СРБ.

Рисунок 2: Гистограммы, показывающие процент миокардита, требующего госпитализации, по сравнению с отчетами о миокардите, и процент патогномоничных маркеров, связанных с миокардитом, требующим госпитализации, случаев, связанных с повышением уровня тропонина, болью в груди, аномалиями визуализации сердца, подъемом сегмента ST на электрокардиограмме и аномальной С-реактивностью. уровни белка для всех возрастов (слева) и детей в возрасте 0–19 лет (справа).

Как сообщалось ранее, 70,9% случаев миокардита связаны с госпитализацией, а 1,99% связаны со смертью (не показано). У детей в возрасте 0-19 лет 84% случаев миокардита связаны с госпитализацией, а 59,7%, 64,3%, 20,0%, 13,3% и 20,2% связаны с cTnE, ХП, КИ, элевацией ST и СРБ соответственно. Это означает, что имеется высокое преобладание повышенного тропонина и боли в груди при миокардите, требующем госпитализации, в целом, причём этот преобладание выше в более молодом возрасте. Эти случаи миокардита, требующие госпитализации, не связаны с Covid-19.

Маркеры в контексте отчётов о миокардите были стратифицированы по возрасту и нанесены на график, чтобы определить, есть ли преобладание этих маркеров у молодых людей (рис. 2). Как сообщалось ранее, 47% случаев миокардита, требующих госпитализации, приходится на молодых людей в возрасте 12-29 лет (рис. 3). Из этих отчетов 50% были связаны с повышением уровня тропонина, 62% с болью в груди, 14% аномальной картиной сердца, 10% подъёмом сегмента ST на электрокардиограмме, 17% С-реактивным белком (дополнительная фигура 2). [18]

Рисунок 3: Процент маркеров, ассоциированных с миокардитом, требующим госпитализации, по возрастным группам.

Если рассматривать только младшую возрастную группу 12-18 лет (эта группа представляет 22% всех случаев миокардита, требующих госпитализации), эти процентные показатели становятся 62%, 65%, 14%, 15% и 21% для cTnE, CP, КИ, элевация ST и СРБ соответственно. Таким образом, даже в небольшом диапазоне возрастов в возрастной группе 12–18 лет примерно половина сообщений связана с повышенным уровнем тропонина и подъемом сегмента ST на ЭКГ, а от одной трети до одной четверти связаны с аномальными уровнями СРБ, болью в груди и аномальные изображения сердца. Интересно отметить, что элевация ST наиболее распространена среди 12-18-летних (значительно выше (p = < 0,00000006)) и более распространена, чем любой другой маркер (на 31% выше, чем у 19-29-летних). ). Повышение тропонина является самым высоким у 12-18-летних и на 20% выше, чем в возрастной группе 19-29 лет (p = 0,000000). Нарушения СРБ также статистически значимо выше у 12-18-летних, чем у 19-29-летних (p = 0,000045) (дополнительная таблица 2).

Таблица 1: Таблица, показывающая абсолютные количества и частоту миокардита (N (%)) отчётов, сделанных для внутренних данных VAERS, совместно связанных со смертью, госпитализацией и детьми (0-19).

В таблице 1 приведены сводные данные об общем числе показателей для каждого маркера, ассоциированного с миокардитом, и проценты от общей соответствующей переменной в контексте смерти, госпитализации и детей в возрасте 0–19 лет.

Если человек страдает миокардитом и госпитализирован, то в 89,9% случаев повышены тропонины и в 92,2% случаев у человека имеется подъём сегмента ST. Также следует отметить, что 86% случаев связаны с патологическими изменениями на МРТ сердца. Дети в возрасте 0–19 лет составляют примерно половину всех случаев, связанных с повышением уровня тропонинов и ЭСТ. Голубые прямоугольники — это частота, превышающая 70 %, квадраты, заштрихованные зеленым цветом, — частота, превышающая 85%, а красные прямоугольники — частота, превышающая 90%, что означает, что 92,2% сообщений о подъёме сегмента ST на электрокардиограмме, измеренных в контексте миокардита, связаны с госпитализацией.

Частота вакцино-индуцированного миокардита, требующего госпитализации, становится ещё более очевидной, если данные организованы в соответствии с амбулаторными и неамбулаторными отчётами. На следующей гистограмме показано соотношение количества неамбулаторных отчётов, связанных с миокардитом, по сравнению с амбулаторными отчётами. Неамбулаторные отчёты составляют всего 27% всех отчётов.

Рисунок 4: Сравнение миокардита в контексте неамбулаторных отчетов и амбулаторных отчетов, поданных в набор внутренних данных VAERS по состоянию на 18 марта 2022 г.

Неамбулаторные отчёты в связи с миокардитом (это сообщения, не связанные с госпитализацией) менее заметны, чем амбулаторные отчёты, сделанные в этом контексте (хи-квадрат -> р = 0,000). Фактически, когда развивается миокардит, вероятность госпитализации в 12 раз выше (ОШ = 11,89; ДИ = 10,2–13,9; р = 0,000).

Таблица 2 концептуально аналогична таблице 1, но включает данные только для детей в возрасте от 0 до 19 лет. За исключением клинического маркера ХП, о патогномоничных маркерах сообщается с чрезвычайно высокой частотой — почти исключительно в связи с госпитализацией. Это означает, что половина (54,4%) детей в возрасте 0-19 лет имеет повышенный уровень тропонина, и 92,2% этих детей госпитализированы. В целом половина (46,6%) всех случаев миокардита была связана с болью в груди, из них 76,6% потребовали госпитализации.

Таблица 2: Таблица, показывающая абсолютные количества и частоту миокардитов (N (%)) в отчётах, сделанных для внутренних данных VAERS, для детей в возрасте 0–19 лет, связанных со смертью и госпитализацией.

3.4 Сравнение случаев миокардита, требующего госпитализации, при наличии и отсутствии сообщения о Covid-19.

Если в качестве подтверждения отсутствия Covid-19 при наличии миокардита используются отрицательный ПЦР-тест, то результирующее клиническое проявление миокардита должно быть либо от предшествующей травмы сердца, либо от инъекций. Когда случаи, связанные с Covid-19, разделяются и сравниваются со случаями, не связанными с Covid-19, нет существенной разницы в смертности между случаями миокардита, связанными с Covid-19, 2% против 3,1% без Covid-19 против Covid-19 соответственно. Также нет существенной разницы между госпитализациями в сообщениях о миокардите, связанном с Covid-19, 70,8% против 78,1% для отсутствия Covid-19 по сравнению с Covid-19 соответственно. Интересно, что для случаев миокардита у детей в возрасте 0-19 лет без ассоциации с Covid-19 84% требуют госпитализации по сравнению с 66,7% в случае ассоциации с Covid-19. Хотя это различие не является статистически значимым (p = 0,4), эти данные указывают на то, что миокардит, связанный с Covid-19, у детей меньше связан с госпитализацией, чем миокардит, вызванный вакциной против Covid-19 и таким образом, создается впечатление, что инъекции вызывают худший исход с в отношении миокардита, если мы измеряем исход госпитализацией.

Среди всех случаев миокардита всех возрастов 32 (0,6%) имели сопутствующие респираторные заболевания Covid-19, из них 1 умер и 25 (78,1) были госпитализированы. Из этих случаев было 3 (9,4%) детей в возрасте 0-19 лет, среди которых никто не умер, а 2 (6,3%) были госпитализированы. Среди всех случаев миокардита всех возрастов 5 039 (99,4%) не имели сопутствующих респираторных заболеваний Covid-19, из них 100 (2%) умерли и 3 069 (70,8%) были госпитализированы. Из несовпадающих случаев респираторного заболевания Covid-19 1 102 (22%) были в возрасте от 0 до 19 лет. Из этих детей 2 (0,2%) умерли и 926 (84%) были госпитализированы.

При сравнении случаев миокардита Covid-19 и не Covid-19, требующих госпитализации, в контексте маркеров, хотя различия не являются статистически значимыми, за исключением случая СРБ (p = 0,28; p = 0,79; p = 0,46). ;p=0,2;p=0,05 соответственно), они выше во всех случаях при отсутствии Covid, как показано в дополнительной таблице 2.

Другой способ изучить данные VAERS, связанные с Covid-19/не Covid-19, — это наложить случаи миокардита для каждой возрастной группы, чтобы определить, есть ли наблюдаемая разница в связи с Covid-19 в каждой возрастной группе. Среди всех случаев миокардита в возрасте старше 19 лет у 28 было сопутствующее респираторное заболевание Covid-19, из них 23 были госпитализированы, 1 умер. Аналогичным образом, среди всех случаев миокардита в возрасте 0-19 лет у 3 было одновременное респираторное заболевание Covid-19, из них 2 были госпитализированы и 0 умерли.

Интересно, что у детей в возрасте 12–18 лет существует разница в частоте сообщений, согласно которой дети в этой возрастной группе сообщают о более высоких показателях миокардита, требующего госпитализации, при отсутствии Covid-19. У лиц в возрасте 80 лет и старше наблюдается обратное: частота сообщений о миокардите, требующем госпитализации, намного выше при наличии Covid-19. Следует отметить, что количество сообщений о контексте Covid-19 очень низкое, поэтому эти результаты являются просто заметными наблюдениями.

3.5 Эффект кумулятивной дозы.

Когда отчёты о миокардите нанесены на график в соответствии с возрастом и дозой (1, 2 и 3), становится очевидным, что частота сообщений имеет 4-кратную разницу у молодых людей после дозы 2. 15-летние (обведены черными линиями на Рисунок 5) являются самыми высокими сообщениями о миокардите в VAERS после дозы 2 и составляют 11% от общего числа случаев миокардита, требующих госпитализации. Сообщения о дозе 3 значительно ниже по сравнению как с дозой 1, так и с дозой 2, и это, вероятно, связано с тем, что меньше людей получают дозу в третий раз. По состоянию на 18 марта 2022 г. в Соединенных Штатах количество 3-х доз на 2,65 меньше, чем 1-х доз. Это подтверждается статистикой отслеживания вакцины от коронавируса в США CDC. [19] Эта реакция на дозу свидетельствует о причинно-следственной связи вакцины против Covid-19 и миокардита у детей.

Рисунок 5: Миокардит при VAERS Внутренние данные в зависимости от возраста и дозы.

В октябре 2021 года в рамках тематического исследования под названием «Миокардит, вызванный вакциной против Covid-19: отчёт о болезни с обзором литературы» сообщалось, что « пациенты сообщали о симптомах миокардита в течение трех дней после получения первой/второй дозы; однако большинство презентаций коррелировали со второй дозой вакцины против Covid-19 ». [20] Примечательно, что 34% и 50% всех сообщений о миокардите (включая сообщения о миокардите, требующем госпитализации) были поданы в VAERS в течение 24 и 48 часов. 79% были поданы в течение 7 дней после инъекции. Также следует отметить, что 30% и 48% случаев миокардита, требующих госпитализации, были зарегистрированы в VAERS в течение 24 и 48 часов. Это означает, что в течение 2 дней половина всех людей не только скончалась от миокардита, но и была диагностирована как таковая и успешно подала отчёт VAERS. 79% of myocarditis reports were filed to VAERS within the 7 days of the injections. (See Supplementary Figure 3)

4. Обсуждение.

Мы обнаружили, что миокардит, вызванный вакциной против Covid-19, был распространенным явлением и часто требовал госпитализации. Детерминантами госпитализации были пожилой возраст, мужской пол, повышение уровня тропонина и подъем сегмента ST. Хотя редко, одновременное респираторное заболевание Covid-19 чаще было связано с миокардитом, вызванным вакциной против Covid-19, в более старших возрастных группах Covid-19.

Существует исторически беспрецедентное абсолютное количество сообщений о НЯ в базе данных VAERS в контексте общих сообщений о НЯ. Уровень SAE обычно составляет 15% от общего числа и постоянно (от недели к неделе) оставался на уровне 18% на протяжении всего развёртывания вакцины против Covid-19 в Соединенных Штатах. Существует также беспрецедентное количество типов АЭ (более 10 000 типов [21]) ., по состоянию на 18 марта 2022 г.) сообщили VAERS в контексте инъекционных биологических препаратов Covid-19. В частности, частота сообщений о миокардите в VAERS также совершенно нетипична: частота сообщений увеличилась более чем на 13 000% по сравнению с отчетами за последние 5 лет. Это не связано с избыточным количеством доз, вводимых в Соединенных Штатах в связи с вакцинами против COVID-19. По данным CDC, по состоянию на 26 февраля 2021 года в Соединенных Штатах было распространено 193,8 миллиона доз вакцины против гриппа (на сезон гриппа 2020–2021 годов): «самое большое количество доз за один сезон гриппа». [22]С 14 декабря 2020 года по 21 марта 2022 года в США было введено 558 миллионов доз вакцин против Covid-19. Это 462 дня. Сезон гриппа длится год (365 дней), поэтому было бы справедливо предположить, что если бы 193,8 дозы вакцины против гриппа были введены за 365 дней, то ~ 245 миллионов доз было бы введено за 462 дня. Если предположить, что за тот же период времени в 462 дня было введено в 2,3 раза больше доз продукта от COVID, чем от гриппа, тогда было бы логично, что частота регистрации в VAERS (для того же диапазона нежелательных явлений, что и для гриппа) будет примерно в два раза выше для COVID, чем для гриппа. Вдвое больше доз — пропорциональное количество отчетов — в два раза больше отчетов.

По состоянию на 25 марта 2022 года, согласно системе WONDER/CDC, в VAERS было зарегистрировано 1 696 различных типов нежелательных явлений и 45 650 общих побочных явлений в контексте 14 вариантов противогриппозных вакцин. Кроме того, согласно системе WONDER/CDC, в VAERS было зарегистрировано 10 526 различных типов нежелательных явлений и 5 368 444 нежелательных явления в контексте трех вариантов продуктов Covid-19, используемых в Соединенных Штатах. [23]Таким образом, прививок от COVID в два раза больше, чем прививок от гриппа, в 6,2 раза больше сообщений о типах нежелательных явлений в связи с прививками от COVID и в 117,6 раз больше сообщений о нежелательных явлениях в связи с прививками от COVID. Таким образом, даже несмотря на то, что все другие вакцины не учитывались в этом сравнении (существует 82 других типа), в данном случае нет спора в отношении количества прививок и отношения к количеству возникших и зарегистрированные нежелательные явления, и «ожидаемое» удвоение количества отчётов, безусловно, не наблюдается, как можно было бы ожидать, если бы соотношение между инъекцией и AE было пропорциональным для продуктов гриппа и COVID.

Почти половина (44%) сообщений о миокардите при VAERS относится к молодым людям в возрасте 12-29 лет, из них 62% были госпитализированы. Дети в возрасте 0-19 лет составляют 22% сообщений о миокардите, из них 69% были госпитализированы. ЦКЗ [24], FDA и другие организации здравоохранения называют миокардит «лёгким» и «транзиторным» и не считают это серьезное заболевание таковым у детей в достаточной степени, чтобы оправдать временную паузу в развертывании для предотвращения случаев детского миокардита, связанного с инъекцией. . «CDC продолжает рекомендовать вакцинацию от Covid-19 всем в возрасте 5 лет и старше. Известные риски заболевания Covid-19 и связанных с ним, возможно, серьезных осложнений, таких как долгосрочные проблемы со здоровьем, госпитализация и даже смерть, намного перевешивают потенциальные риски редких побочных реакций на вакцинацию, включая возможный риск миокардита. или перикардит». Данные, из которых они делают эти сравнения, должны быть прозрачными.

Наше исследование имеет все ограничения отчетов из баз данных о спонтанных сообщениях о нарушениях безопасности, которые основаны на вводе информации конечным пользователем, чаще всего медицинским работником (Meisner et. al Pediatrics, 2022), и последующем подтверждении CDC. VAERS имеет врожденные ограничения, одним из которых является человеческая ошибка, когда записи поля вектора-столбца являются неполными в случае многих записей VAERS ID. Случаи (отдельные лица) в этом отчете могли быть смещены в сторону госпитального диагноза миокардита, поскольку амбулаторные случаи могли остаться незарегистрированными. Предполагается, что лица (и их данные), использованные в этом анализе , былилечились одинаково при госпитализации и что при появлении миокардитоподобных симптомов оценивались или тестировались специфические маркеры (cTnE, CP, CI, STE, CRP) в дополнение к другим, и диагноз ставился на основании результатов этих тестов. Наконец, у нас не было внешнего судебного решения по миокардиту, кроме сотрудников CDC, которые обычно звонят и подтверждают случаи с сообщающим врачом.

В отличие от большинства сообщений о миокардите после респираторной инфекции SARS-CoV-2, которые основаны на кодах МКБ-10, наше исследование показало, что миокардит, вызванный вакциной против Covid-19, хорошо характеризуется клиническими данными, подтверждающими фактический диагноз, и что его разветвления, включая госпитализация ранее здорового человека являются серьезными и тревожными.

5. Заключение

Использование инъекционных препаратов Covid-19 приводит к тому, что данные о миокардите и перикардите в VAERS выходят за рамки фона. Недавно опубликованные данные свидетельствуют о миокардите, вызванном вакциной против Covid-19, который отличается от миокардита, связанного с Covid-19. Из 5071 общего числа сообщений о нежелательных явлениях, связанных с клиническими проявлениями миокардита, в VAERS, сделанных по состоянию на 18 марта 2021 г., 101 человек умер, что составляет 2% от общего числа сообщений о миокардите, 70,9% связаны с госпитализацией и 21,8% всех случаев приходится на детей в возрасте 0-20 лет. 19.

Инъекционные препараты Covid-19 являются новыми и имеют генетический патогенный механизм действия, вызывающий неконтролируемую экспрессию и выработку спайкового белка SARS-CoV-2 в клетках человека. Когда вы объединяете этот факт с временной взаимосвязью возникновения и сообщений о нежелательных явлениях, биологической достоверностью причины и следствия, а также тем фактом, что эти данные внутренне и внешне согласуются с новыми источниками клинических данных, это подтверждает вывод о том, что биологический фактор Covid-19 продукты являются детерминированными для случаев миокардита, наблюдаемых после инъекции.

Было бы разумно прекратить дальнейшее внедрение этих продуктов и придерживаться строгого протокола измерения патогномоничных маркеров миокардит, требующего госпитализации, у лиц, обратившихся в VAERS. [99-101]

Рекомендации:

1. Аббате А., Гэвин Дж., Маданчи Н., Ким К., Шах П.Р., Кляйн К., Боутман Дж., Робертс К., Патель С. и Даниэлидес С. (2021). Фульминантный миокардит и системное гипервоспаление, временно связанные с вакцинацией мРНК BNT162b2 против COVID-19 у двух пациентов. Международный журнал кардиологии , 340 , 119–121.https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2021.08.018 .

2. Абу Муч С. и др . . Миокардит после вакцинации мРНК COVID-19. вакцина. 2021;39(29):3790–3793. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.05.087. PMID: 34092429; PMC8162819.

3. Альберт Э., Ауригемма Г., Сауседо Дж., Герсон Д.С. Миокардит после вакцинации против COVID-19. Представитель компании Radiol . 2021;16(8):2142-2145. doi:10.1016/j.radcr.2021.05.033.

4. Аль-Расби, С. и др . . (2022). Миокардит, легочное кровотечение и обширный миозит с рабдомиолизом через 12 дней после первой дозы мРНК-вакцины Pfizer-BioNTech BNT162b2 COVID-19: клинический случай. Американский журнал историй болезни , 23 , e934399.https://doi.org/10.12659/AJCR.934399 .

5. Бадшах М., Шрайвер Дж., Риндерс Б., Шоволд А., Шаукат М. и Раджпурохит Н. (2021). Вакцинно-ассоциированный миоперикардит мРНК-1273 MODERNA у пациента с субклинической аутоиммунной предрасположенностью. Журнал кардиологических случаев , 24 (5), 227–229.https://doi.org/10.1016/j.jccase.2021.09.007.

6. Бозкурт Б., Камат И., Хотез П.Дж. Миокардит с вакцинами мРНК COVID-19. Тираж. 2021 10 августа; 144 (6): 471-484. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕ AHA.121.056135. Epub 2021, 20 июля. PMID: 34281357; PMCID: PMC8340726.

7. Джан Ли и др . . Внутривенная инъекция мРНК-вакцины COVID-19 может вызывать острый миоперикардит на модели мышей, Clinical Infectious Diseases, 2021, ciab707,https://doi.org/10.1093/cid/ciab707 .

8. Чамлинг Б. и др . . Возникновение острого инфарктоподобного миокардита после вакцинации против COVID-19: просто случайное совпадение или, скорее, вакциноассоциированный аутоиммунный миокардит? Клин Рез Кардиол. 2021 июль 31: 1–5. doi: 10.1007/s00392-021-01916-w. Epub перед печатью. PMID: 34333695; PMCID: PMC8325525.

9. Челала Л., Джуди Дж., Хоссейн Р., Розенталь Г., Пьетрис Н., Уайт К.С. Результаты МРТ сердца при миокардите после вакцинации мРНК COVID-19 у подростков. AJR Am J Рентгенол. 2022 апрель; 218 (4): 651-657. doi: 10.2214/AJR.21.26853. Epub 2021, 27 октября. PMID: 34704459.

10. Дас Б.Б., Московиц В.Б., Тейлор М.Б., Палмер А. Миокардит и перикардит после вакцинации мРНК COVID-19: что мы знаем на данный момент? Дети (Базель). 2021 18 июля; 8 (7): 607. дои: 10.3390/дети8070607. PMID: 34356586; PMCID: PMC8305058.

11. Дас Б.Б. и др . . Миоперикардит после вакцинации против матричной РНК коронавирусной болезни 2019 года у подростков в возрасте от 12 до 18 лет. J Педиатр. 2021 ноябрь;238:26-32.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.07.044. Epub 2021, 30 июля. PMID: 34339728; PMCID: PMC8321962.

12. Диас Г.А., Парсонс Г.Т., Геринг С.К., Мейер А.Р., Хатчинсон И.В., Робисек А. Миокардит и перикардит после вакцинации против COVID-19. ДЖАМА. 2021;326(12):1210–1212. дои: 10.1001/jama.2021.13443.

13. Дион, А., Сперотто, Ф., Чемберлен, С., Бейкер, А.Л., Пауэлл, А.Дж., Пракаш, А., Кастелланос, Д.А., Салеб, С.Ф., де Ферранти, С.Д., Ньюбургер, Дж.В., и Фридман, КГ (2021). Ассоциация миокардита с вакциной BNT162b2 Messenger RNA COVID-19 в серии случаев у детей. JAMA кардиология , 6 (12), 1446–1450.https://doi.org/10.1001/jamacardio.2021.3471 .

14. Фрустачи А., Верардо Р., Галеа Н., Лавалье К., Баньято Г., Шиалла Р. и Чименти К. (2022). Гиперчувствительный миокардит после вакцинации мРНК COVID-19. Журнал клинической медицины , 11 (6), 1660.https://doi.org/10.3390/jcm11061660 .

15. Харрис К.М., Макки-Боджак С., Беннетт М., Нваудо Д., Дункансон Э., Марон Б.Дж. Внезапная неожиданная смерть от миокардита у молодых людей, включая спортсменов. Ам Джей Кардиол. 2021 15 марта; 143: 131-134. doi: 10.1016/j.amjcard.2020.12.028. Epub 2020, 19 декабря. PMID: 33347841.

16. Hudson B, Mantooth R, DeLaney M. Миокардит и перикардит после вакцинации от COVID-19. Открытие J Am Coll Emerg Physicians. 2021 26 июля; 2(4):e12498. doi: 10.1002/emp2.12498. PMID: 34337595; PMCID: PMC8313036.

17. Ким Х.В., Джениста Э.Р., Венделл Д.К., Азеведо С.Ф., Кэмпбелл М.Дж., Дарти С.Н., Паркер М.А., Ким Р.Дж. Пациенты с острым миокардитом после мРНК COVID-19 Va